特朗普"张狂带货"的羟氯喹到底是种什么药?

中国主张对病毒进行科学溯源 http://www.zxtv2016.com

来源:科普中央厨房 科学加

新媒体编辑/陈炫之

撰文/宋梦 冯晓红(医疗健康组)

审稿/采访专家:

魏伟(国际基础与临床药理学联合会临床药理学分会理事、中国药理学会副理事长、安徽医科大学临床药理研究所所长)

特朗普多次“疯狂带货”的羟氯喹成为美国新晋网红,他本人声称已服用两周。有关羟氯喹疗效有哪些研究成果?到底能不能抗击新冠?

特朗普多次“疯狂带货”的羟氯喹成为美国新晋网红,他本人声称已服用两周。有关羟氯喹疗效有哪些研究成果?到底能不能抗击新冠? 新冠病毒肆虐至今,仍未找到能治疗的针对性药物,但这期间倒有不少“神药”出没。

3月中旬,美国总统特朗普公开表示,对抗新冠肺炎,氯喹“给人们带来了希望”。此后的近两个月间,特朗普多次“疯狂带货”,在白宫新闻发布会上力荐羟氯喹。就在前几天,他还在白宫发布会上对外宣称,自己已经服用羟氯喹快两个星期了,目前感觉良好。

经特朗普这么“种草”,羟氯喹成为美国社会的新晋网红,一度被认为是抗击新冠病毒的“神药”,被抢购一空。

事实上,氯喹类药物此前已在国内引发关注。

2月份的时候,在国务院联防联控机制召开的新冠肺炎主题新闻发布会上,科技部生物中心副主任孙燕荣表示,经过临床试验,磷酸氯喹用于治疗新冠肺炎具有疗效。磷酸氯喹片也被《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第六版)》列入治疗试用药物。

3月16日,《上海市“2019 新冠病毒病”综合救治专家共识》(简称上海方案)中,提出了使用硫酸羟氯喹治疗轻中度新冠病毒肺炎。

“氯喹”究竟是啥“神药”?它真的能“对付”新冠肺炎吗?

万众期待的氯喹到底是啥

氯喹其实是一种很普通的“老药”,早在上世纪30年代,为了对抗疟疾,德国科学家研究合成了此药。

当时,这个抗疟奇迹药被广泛应用,但人们也因此付出了高昂的代价,后来“猖狂”的疟疾产生了抗药性,同时不良反应也较多,很快人们对疟疾便无计可施。现实需求的推动,新型抗疟药羟氯喹,在氯喹的基础上研发成功。

相关专家表示,羟氯喹的分子结构与氯喹十分相似,从化学式看,羟氯喹中的羟乙基替代了氯喹中的一个乙基,从而使羟氯喹在胃肠道中吸收的速度更快,在体内分布的更广,能够更好地发挥抗疟疾的作用。

除了抗疟疾,两者还有其他的“本领”。氯喹还可用于治疗肠外阿米巴病等。羟氯喹的不良反应略低于氯喹,也被用于治疗红斑狼疮、类风湿性关节炎等免疫系统疾病,也因此得到大面积推广。

1955年,羟氯喹在美国上市,目前已经在70多个国家获得批准上市。梳理发现,在中国羟氯喹仿制药仅有两家批产,国家药监局药品数据库显示,除了原研厂家(赛诺菲)之外,上海医药是国内唯一拥有羟氯喹(商品名称为纷乐)生产批文的企业。

再来说说磷酸氯喹。药如其名,这是一种磷酸化了的氯喹,也是氯喹家族的,两者大部分化学分子式相同。

据专家介绍,此药是上市多年的抗疟药,也可用于治疗肠外阿米巴病、结缔组织病、光敏感性疾病(如日晒红斑)等。

氯喹家族的确具有抗病毒活性

硫酸羟氯喹出现在《上海市“2019 新冠病毒病”综合救治专家共识》(简称上海方案)中,特朗普的公开“代言”将羟氯喹推上风口浪尖……这一系列事件的发生也是不无原因的。因为后来又有研究陆续发现,氯喹类药物具有抗病毒活性。

2004年,有报道指出,国外科学家研究发现氯喹具有抑制SARS病毒(与新冠病毒同属,均能引起呼吸道疾病)在体外复制的作用。其能够有效抑制禽流感H5N1鼠肺中的自噬作用,减轻肺泡上皮损伤,抑制病毒基因表达,影响病毒复制。

另外,一些体外及动物实验发现,羟氯喹对包括HIV病毒、SARS-CoV病毒、MERS-CoV病毒在内的多种病毒均具有抑制作用。而且由于各种病毒的研究进展不同,对于不同的病毒,羟氯喹的抗病毒原理也略有不同。

例如,实验证明,对于HIV病毒、登革热病毒、寨卡病毒等,羟氯喹可以通过改变内吞体及溶酶体的pH值,使其呈现出酸性,让病毒没办法活着逃脱出来。

再如,“细胞因子风暴”是冠状病毒致命的原因之一,而研究认为,羟氯喹有阻止发生“细胞因子风暴”的功能。还有研究表明,羟氯喹可以使冠状病毒进入细胞的通道被封闭,使其失去感染细胞的能力,从而能够对抗冠状病毒引起的SARS、MERS等疾病。

基于这些研究结果,在新冠肺炎疫情面前,氯喹类药物的抗病毒功能再次引起人们的重视,

很多专家认为此类药可能具有潜在的抗新冠病毒活性。

截至3月5日,全国共有22 项与氯喹或羟氯喹治疗新冠肺炎的相关临床试验已申报。但其中有3项关于羟氯喹治疗新冠肺炎的临床试验,因缺乏患者而撤销。

氯喹来袭,对抗新冠病毒能否有胜算几率?

上面提到的研究,多是体外实验结果,注意,是体外研究!

国际基础与临床药理学联合会临床药理学分会理事、中国药理学会副理事长魏伟在接受本报记者采访时表示,药物的药理作用和机制研究涉及几个环节和阶段:

体外实验是在细胞、病原体、分子等水平上进行的,如果有作用,需要在病原体或化学、蛋白等诱导的整体动物疾病模型上,观察药物的疗效或预防作用,涉及药物的药效学和药动学,也就是药物与机体的相互作用及其规律;由于动物与人体存在差异,药物的疗效和不良反应如何,最终也必须在人体进行科学的临床试验,以得出是否安全有效的结论!即使在监管部门批准新适应症上市后,仍需进一步密切观察安全有效性,评估受益和风险情况,做到合理用药。

因此,体外实验抑或动物实验仅仅是基础,但很重要,且有提示和进一步研究价值;而经科学设计进行的临床试验所得结果是最重要的工作,不合适、不科学的基础与临床研究只会给患者带来害处!

总结专家的观点,对抗新冠病毒,氯喹家族好不好使,最终还是得临床研究结果说了算。然而,目前真正应用于临床的研究,数量很少,结论也不一致。

在国内,有部分实验显示,磷酸氯喹对于治疗新冠肺炎,具有确定性的疗效。且在3月份,我国发布的最新版《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第七版)》中,也明确指出磷酸氯喹的使用方法,即18-65岁成人:体重大于50公斤者,每次500mg、每日2次,疗程7天;体重小于50公斤者,第一、二天每次500mg、每日2次,第三至第七天每次500mg、每日1次。

2月18日,钟南山院士在广东省政府新闻办举行新闻发布会时表示,磷酸氯喹够不上特效药,但是根据现有情况来看,对于治疗新冠肺炎是有些帮助的。

在4月20日,由美国退伍军人医疗系统、南卡罗莱纳大学、弗吉尼亚大学等机构给出的一项研究证明,曾被特朗普力荐的抗疟疾药物羟氯喹,在大规模的全美退伍军人医院新冠肺炎病例治疗数据的分析中显示,羟氯喹并未显示出任何益处。且没有证据能够表明羟氯喹与阿奇霉素联用,或不与阿奇霉素一起使用,能降低新冠肺炎住院患者的死亡风险。

而来自美国的另一项1400例大样本研究观察发现,羟氯喹一点用都没有。不仅如此,他们的进一步分析发现,800多个服用羟氯喹药物的患者,与500多个没有服用羟氯喹的患者效果一样。而且180多个上了呼吸机的重症患者,一个都没有好转。

近期,国内最新的一项研究结果出炉。该研究由上海交通大学医学院附属瑞金医院牵头,是全球首个对于硫酸羟氯喹治疗新冠病毒感染的多中心、平行、随机对照临床研究。

研究证明,与标准的治疗方法相比较,联合使用羟氯喹治疗并不能带来病毒转阴的额外获益,故而不推荐轻中度患者使用。该项研究成果已经被英国医学杂志(British Medical Journal)正式接收。

5月22日,英国《柳叶刀》杂志在线发表的一项研究显示,抗疟疾药物氯喹或者羟氯喹无论是单独使用,还是与特定类型抗生素结合使用,都对治疗新冠病毒感染没有明显益处,使用不当甚至可能引起一些并发症。

再来回到特朗普应用羟氯喹预防新冠病毒。在新冠疫情下,美国药品权威管理机构FDA(食品药品监督管理局)颁发了羟氯喹对于新冠病毒感染的紧急使用授权,但在该药物的紧急授权中,FDA称该药可用于治疗新冠病毒感染,而不是预防它。同时,FDA也发出了警告:这种药物会产生严重的,有时是致命的不良反应,因此不应在医院或临床机构外使用。

而且近日,针对特朗普的说法,美国一名因患狼疮长期服用羟氯喹19年、却依然不幸患上新冠肺炎的女子,也站出来自曝这个药的真相:羟氯喹对于新冠肺炎来说并无效果。

如果氯喹也有性格,估计它会这样说:我可以去抗疟疾,也可以对付免疫系统疾病,但是拿我去对付新冠病毒,还得看我自己愿不愿意。

盲目服用当心“不良反应”造访

理想是美好的,现实是残酷的!就目前的临床研究结果来看,不管是羟氯喹还是磷酸氯喹,都没有显示出对抗新冠病毒有积极作用,而且吃了氯喹类药物的,反而出现不良反应的概率更高。

据相关专家介绍,服用氯喹类药物后,可能会出现这些不良反应:胃肠道反应(腹泻占据了大头)、皮肤反应(皮疹、皮肤瘙痒等)、神经肌肉反应(骨骼肌瘫痪或肌病等)、损害眼睛(复视、角膜炎、视网膜病等)、血液系统损害(再生障碍性贫血、溶血性贫血、血小板减少症等)等。

氯喹类药物还会伤害中枢神经系统和心血管系统,令服用者出现头痛、易怒、神经质、失眠、精神病、心律失常等不良反应。就在2月25日,武汉市普仁医院急诊科接收了一位伴有精神异常、恶性心律失常的患者。该患者出现这种紧急情况的原因,是由于其在未患新冠肺炎的情况下,过量服用硫酸羟氯喹。

如果盲目、过量服用,甚至可能引发继发性心律失常而致死。3月24日,美国全国广播公司新闻报道称,在美国有一对未感染新冠肺炎的夫妇,为防止感染服用磷酸氯喹,但随后丈夫不幸身亡。而其妻子目前正在重症监护室接受治疗。

有国外学者警告,氯喹类药物的心血管不良反应需要重视,即使无心脏病史患者也需慎重使用,要注意剂量个体化,小剂量谨慎用药。

国内也曾调整对氯喹类药物的用量。2月21日,湖北卫健委发布《关于严密观察磷酸氯喹使用不良反应的通知》,通知称,据中国科学院武汉病毒所通报,磷酸氯喹在成人中的致死剂量是2~4g,而且是急性致死。要求各定点医疗机构在使用该药物治疗过程中进行严密观察,出现严重不良反应的个案信息需及时报告。

随后,为确保该药在临床使用中更加安全有效,国家卫健委网站也公布了《关于调整试用磷酸氯喹治疗新冠肺炎用法用量的通知》。

相关专家共同提醒,磷酸氯喹和羟氯喹都是处方药,在服用时,应谨遵医嘱。有些特殊的患者要谨慎使用,比如有心脏病病史者、心动过缓者(心率<50次/分钟)、精神病患者、酗酒者、患有肝病或同时使用其他有肝毒性药物者等。

较高的不良反应发生率,使得氯喹犹如一头蛰伏的猛兽,擅自服用是极危险的行为,我们需要去科学地驾驭它。尽管最新的临床试验结果显示,这类药并非治疗新冠肺炎的特效药,也没有证明其具备预防作用,但氯喹的抗病毒作用仍具备研究价值。

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